Nasdaq-1.08%
Stockholm
-0.11%
-0.11%
I den länkade artikel nedan, kring ett nytt medel under utveckling, RVX -208 mot höga blodfetter, signaleras vilken gigantisk potential innovativa substanser som kan förbättra behandlingen inom dyslipidemi har.
http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=20601109&sid=ak6ErTDsd64w&pos=10
I artikeln uppskattas marknaden för dyslipidemi till hela 35 BUSD och att RVX-208, som ökar kroppens produktion av ApoA-1, vilket i sin tur höjer HDL, i framtiden skulle kunna bli en lika stor framgång som lipitor, med en försäljning över 11 BUSD. Tidsplanen för start av fas III för RVX-208 till mitten av 2011, är dock enligt min mening, för optimistisk, när HDL- höjare har mycket att bevisa, med tanke på historien. Alla preparat på marknaden idag som syftar till att stimulera den omvända kolesteroltransporten genom att höja HDL , har biverkningar och/eller motsatta effekter som begränsar användningen. Att höja HDL med läkemedel och åstadkomma en omvänd kolesteroltransport är inte samma sak, vilket inte minst bakslaget för Torcetrapib visat. Idag antas istället Apo A-1, samt funktionen hos och omsättningen av HDL spela en avgörande roll för att stimulera den omvända kolesteroltransporten med hjälp av läkemedel. Fiskolja har visat sig ha en positiv effekt på omvänd kolesteroltransport, trots att HDL- nivåerna sänks pga. av en ökad omsättning av HDL. Både inom den moderna lipidforskningen och inom FDA anser man idag, att det viktigaste är att effektivt sänka LDL och jag tror inte fas III är aktuellt förrän sent q4 eller q1 2012.
Jag bedömer att eprotirome har en liknande potential som Resverlogixs RVX-208. 100 miljoner patienter behandlas för dyslipidemi idag, men endast cirka 35 % når målnivåerna och ytterliggare 300 miljoner patienter lider av dyslipidemi men saknar behandling. Hjärt/kärlsjukdomar är den vanligaste dödsorsaken i västvärlden idag och står för vartannat dödsfall. I USA håller hårdare behandlingsmål på att införas, vilket kommer att öka marknaden och gynna de mest effektiva läkemedlen mot höga blodfetter. Eprotirome i kombination med statinerna sänker LDL mer effektivt än vad statiner, i singelterapi klarar av. I kombination uppnås stora synergivinster där eprotiromes breda effekter, med lägre risk för biverkningar, adderas fullt ut i kombination med statiner. Den snabbast växande patientgruppen idag är typ II diabetiker med höga blodfetter, med en potentiell marknad på över 100 miljoner patienter. Dagens behandling är otillfredsställande för kombinerad dyslipidemi, höga LDL och höga TG, där höga TG är positivt relaterade till högt blodsocker hos T2D. Idag. Patientgruppen, får främst statiner idag, med en negativ effekt på blodsocker och diabetes och endast drygt 10 % når målnivåerna.. Det saknas en effektiv väl tolererad behandling idag för kombinerad dyslipidemi och på en marknad med över 100 miljoner potentiella patienter som ökar, är potentialen gigantisk.
Eprotirome avlägsnar det farliga kolesterolet, där olika vägar samverkar i en fysiologisk process, genom TR:s naturliga reglering av ämnesomsättningen i levern .. Eprotirome uppreglerar bl.a. ett enzym i ,levern som bryter ner kolesterol till gallsyror. Det leder till att LDL receptorerna i levern uppregleras och att LDL kolesterol tas upp från blodet Eprotirome stimulerar även HDL receptor SR-B1, och den omvända kolesteroltransporten på den genetiska nivån, utan att HDL nivån höjs i motsvarande grad. På frågor i en paneldebatt på ACC-mötet, förklarade KB att substansen har visat en annorlunda, positiv effekt på HDL och omvänd kolesteroltransport. Enligt expertisen är det ytterst svårt att uppreglera SR-BI, som positivt stimulerar ApoA-1 och HDL och trots att många forskare har försökt har nästan alla misslyckats. KB är dock övertygade om att effekten finns där och starkt bidrar till att eprotirome så effektivt förebygger åderförkalkning. Även QuatRX: s TR-agonist "sobetirome" har visat samma stimulans av omvänd kolesteroltransport på den genetiska nivån Sobetirome var en KB substans från början, men bolaget valde att gå vidare med eprotirome, vilken ansågs mer lovande, vilket den kliniska utvecklingen idag styrkt. Docent Paolo Parini, Avdelningen för kemisk kemi Karolinska Universitetssjukhuset undersöker i sin forskning hur TR-analoger stimulerar omvänd kolesteroltransport och förebygger åderförkalkning. Ett forskningsprojekt, som i december 2007 fick anslag från KB: s forskningsstiftelse för dess viktiga upptäckter.
Ledande lipidforskarna är idag tveksamma till nyttan av att försöka höja HDL med läkemedel, när en effektiv LDL sänkning är det väsentliga. En mycket kraftfull LDL - sänkning möjliggör även regression av åderförkalkning. Den bästa markören för en effektiv LDL sänkning är ApoB/ApoA-1 kvoten som även mäter LDL partiklarnas storlek och densitet och som eprotirome kraftigt förbättrar. Små och täta LDL-partiklar, som är vanligt bland patienter med det metabola syndromet och T2 diabetiker, är förenad med än högre risk för kranskärlsjukdom, även vid lägre nivåer. Dessa patienter lider också av högt blodsocker och höga triglycerider, vilket eprotirome reglerar bättre än något annat läkemedel på marknaden eller under utveckling. Det är dock kvoten för ApoB/ApoA-1 som är viktigast att sänka, för ett högt ApoB innebär att kolesterolet är mycket farligt även vid lägre nivåer. Hos diabetiker sammanfaller höga ApoB, höga TG och högt blodsocker. Dessutom har Lp (a) visat sig vara en viktig oberoende genetisk riskfaktor för över 20 % av befolkningen, utan någon fungerande väl tolererad behandling idag. Flera nya omfattande studier har bekräftat att Lp(a) är en allt viktigare riskfaktor, även för fullt friska människor med en sund livsföring, där direkta orsakssamband visats mellan hjärtinfarkter och förhöjda nivåer av Lp (a).
Inom professionen är man enig om att eprotiromes effekt- och säkerhetsprofil är unik och fantastisk. Det finns ingen konkurrerande substans med samma breda och kraftfulla effekter på ett flertal viktiga riskfaktorer i sen klinisk fas. Karo Bio har vid ett flertal presentationer bekräftat detta faktum. Orsaken till att den regulatoriska processen tar tid är sannolikt att;
# FDA är extra noggranna med ”First in Class” efter pfizers bakslag,
# Nya skärpta regulatoriska krav är på väg att införas,
# Kliniska studier har tidigare endast genomförts i Europa,
# KB måste uppdatera FDA, om substansens nya profil och indikation pga., den kliniska studien med BMS
# Ingen annat projekt har kommit lika långt som KB, trots att forskare försökt i över 50 år, på grund av att målproteinet har fantastiska egenskaper mot metabola sjukdomar.
Ingen av dessa frågeställningar ser jag som något orosmoment i dagens läge för varken ett bra avtal eller starten av fas III, vilket inte heller KB gör enligt de senaste signalerna. De ser i dagsläget ingen risk för att behöva göra några ytterliggare studier eller att deras förslag till fas III program skulle vara otillräckligt. Det är sannolikt endast den omfattande dokumentationen, med hänsyn till ovanstående frågeställningar som inneburit att den regulatoriska processen dragit ut på tiden. Idag är dialogen med FDA högprioriterad och intensifierad efter att IND lämnades in i november. Tidsplanen för eprotirome är intakt, enligt den presentation som gavs i samband med extrastämman för nyemissionen och även i emissionsprospektet.
Kommentarer
Det har svamlats om genombrott i decennier men inget händer och nu har VD dragit med svansen mellan benen och varningsklockorna ringer högre och högre...
Det största värdet i KB torde vara de stor förlusterna genom åren som t.ex. något fastighetsbolag kan vara intresserade av för att kvitta bort vinster och ta sig in bakvägen till börsen. Tipset är att det slutar så för det här sunket.
Mvh
Borde kallas för Sura Ture Tratt..
Bra blogg om produkten , men nu är det Karo/ "Vi skulle kunna nå marknaden med en smalare indikation, kanske.." /Bio´s ledningen som jag inte har förtroende för.
Stand-by läge tills ny VD tillträder....som får övertyga oss "tvivlare"....
Hej,
Att äga aktier i karo bio är som att äga trisslotter! Fast bättre... Värde utvecklingen är helt ok för min buy and hold stil. Plus att varje gång man tittar in på sin börssida känns det som man skrapar lotter. Det pirrar lite och man vet att det kan hända när som helst..eller..
Sen loggar man ut för att någon dag senare titta till dom igen, och då pirrar det till igen :)
Tack för en bra blogg!
Har RVX-208 ett liknande funktionssätt som eprotirome?
Om inte på vilket sätt skiljer de sig?
Tack för en informativ och intressant blogg!
Verkar som att studien publiceras i NEJM, enligt ett PM från TT. (Enligt ngn på AVA).
Tack igen Springman - och aktien lyfter - presis som förra gången du analyserade, som för övrigt lästes av över 5000 personer, inte illa..
Men nu väntar vi på det stora lyftet..
ARTIKEL I NEJM
http://content.nejm.org/cgi/content/short/362/10/906
THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE PUBLICERAR KLINISKA RESULTAT FÖR KARO BIOS KOLESTEROLSÄNKANDE LÄKEMEDELSKANDIDAT EPROTIROME
Data visar att eprotirome ytterligare sänker LDL-kolesterol hos patienter som behandlas med statiner
STOCKHOLM, den 10 mars 2010. Karo Bio AB (publ) (Reuters: KARO.ST) har i dag offentliggjort publiceringen av resultat från en klinisk fas II-studie som har utvärderat eprotirome och dess förmåga att ytterligare reducera LDL-kolesterolnivåerna hos patienter som behandlas med statiner. Resultaten publiceras i tidskriften New England Journal of Medicine (NEJM) den 11 mars 2010.
Studien var en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind multicenterstudie som genomfördes med tre månaders dosering mellan november 2007 och juni 2008. Den syftade till att studera säkerheten och effektiviteten hos den leverselektiva sköldkörtelhormonagonisten eprotirome (KB2115) och hade som mål att sänka koncentrationen av LDL-kolesterol och andra aterogena lipider hos patienter med förhöjda blodfetter under pågående simvastatin- eller atorvastatin-behandling.
Eprotirome är den första leverselektiva sköldkörtelhormonreceptor(TR)agonisten som påvisat uttalade positiva effekter på flera aterogena lipider. Dessa gynnsamma effekter erhölls vid doser för vilka inga sköldkörtelhormonliknande biverkningar påvisades. Eprotirome utövar sin effekt på LDL-kolesterolet och andra aterogena blodfetter via lipidreglerande mekanismer i levern. Till skillnad från det naturliga hormonet trijodtyronin (T3) och thyroxine (T4), som tas upp och utövar effekter i merparten av kroppens vävnader, tas eprotirome framför allt upp av och verkar i levern. Eprotiromes leverselektivitet är viktig för att undvika biverkningar av sköldkörtelhormonreceptor¬aktivering utanför levern. Att eprotirome är något selektiv för TR-beta kan också bidra till färre biverkningar som till exempel TR-alfa-medierade effekter på hjärtat.
Resultaten som publiceras i NEJM visar att eprotirome avsevärt sänkte koncentrationerna av LDL-kolesterol, icke-HDL-kolesterol och apo B hos statinbehandlade patienter, samt att substansen också reducerade ett antal andra riskfaktorer för hjärtkärlsjukdomar, däribland triglycerider och lipoprotetin(a)-nivåer (Lp(a)). Dessutom nåddes dessa positiva lipoproteinförändringar – och därigenom en minskning av de kardiovaskulära riskerna - utan några tecken på negativa sköldkörtelhormonliknande effekter.
“Vi är mycket entusiastiska över dessa resultat. Eprotirome har potential att bli ett mycket användbart läkemedel för högriskpatienter som i dag behandlas med statiner men som inte når sina LDL-mål. Detta är ett område med stora medicinska behov”, kommenterar Karo Bios medicinske chef, Jens Kristensen.
Totalt undersöktes 329 patienter, varav 189 randomiserades för att ingå i studien. Utöver statinbehandlingen fick dessa dagligen antingen eprotirome (25, 50, eller 100 mcg) eller placebo. Primära målet var sänkning av LDL-kolesterolet, och sekundära mål var förändringar i koncentrationerna av apo B, triglycerider och Lp(a). Säkerhetskontrollen omfattade analys av potentiella negativa kliniska sköldkörtelhormonrelaterade effekter på hjärta, skelett och hypofys.
Genom att addera eprotirome till pågående statinbehandling under 12 veckor uppnåddes placeboanpassade reduktioner i LDL-kolesterolkoncentrationer med -15%, -20% och -26% vid dagliga doser av eprotirome (25 mcg, 50 mcg respektive 100 mcg). Liknande sänkningar observerades i apo B (-14%, -19% respektive -24%), triglycerider (-20%, -20% respektive -37%), och Lp(a) (-17%, -22% respektive -34%). Dessa effekter på lipidvariablerna var av samma storleksordning som de som observerats i en tidigare studie, där eprotirome gavs som monoterapi, vilket indikerar att eprotirome har en fullt ut additiv effekt som tillägg till statiner. Behandlingen med eprotirome tolererades mycket väl utan några negativa effekter på hjärta och skelett. Inga mätbara förändringar av tyreoideastimulerande hormon (TSH) eller T3 påvisades, medan koncentrationen av tyroxin (T4) minskade.
Hos de patienter som behandlades med eprotirome observerades inga betydande förändringar beträffande kroppsvikt, hjärtfrekvens eller systoliskt eller diastoliskt blodtryck. Ingen onormal hjärtrytm eller några elektrokardiografiska förändringar observerades, ej heller några symptom relaterade till klinisk tyreotoxikos eller hypotyreos. Biverkningarna var med avseende på frekvens, typ och intensitet likartade mellan patienter som fick placebo och eprotirome-behandlade patienter. Lindriga, reversibla höjningar av alanin aminotransferas (ALT) iakttogs, och två patienter hade konfirmerade ALT-nivåer tre gånger högre än den övre normalgränsen.
Sammanfattningsvis har denna randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblinda studie demonstrerat eprotiromes förmåga att ytterligare reducera LDL-kolesterolnivåerna hos statinbehandlade patienter. Eprotirome sänker dessutom icke-HDL-kolesterol, apo B, triglycerider och Lp(a). Dessa positiva effekter erhölls utan några mätbara negativa effekter på hjärta, skelett eller hypofys. Eprotiromes lovande terapeutiska effekter och dess säkerhet som nytt läkemedel för behandling av förhöjda kolesterolvärden behöver bekräftas i längre studier.
För ytterligare information, vänligen kontakta:
Jens D. Kristensen, Medicinsk Chef
Tel: 08-608 6005
E-post: jens.kristensen@karobio.se
Erika Söderberg Johnson, Finansdirektör, IR-ansvarig
Tel: 08-608 6052
E-post: erika.soderberg.johnson@karobio.se
Fakta till redaktionen
Om höga blodfetter och LDL-kolesterol
Sambandet mellan förhöjda nivåer av LDL-kolesterol och ökad risk för hjärtkärl¬sjukdomar är välkänt, likaså att behandling med statinläkemedel minskar kolesterolnivån och kardiovaskulär risk. Statinerna har en betydande effekt, men den begränsas av att vissa patienter trots statinbehandling inte uppnår sina behandlingsmål för LDL-kolesterol, eller måste reducera sina statindoser eller avbryta behandlingen till följd av biverkningar. Dessutom är statiner mindre effektiva för att sänka nivåerna av andra lipoproteiner som är förknippade med ökad risk för hjärtkärlsjukdomar, till exempel förhöjda triglycerider och förhöjt Lp(a).
Den kolesterolsänkande effekten vid sköldkörtelhormonbehandling av patienter med hypotyreos beskrevs redan 1930. LDL-kolesterol är den lipoprotein-fraktion som man i första hand eftersträvat att reducera. Detta sker genom att öka genuttrycket av receptorn för LDL-kolesterol. I djur ökar även TR-agonister den omvända transporten av kolesterol genom att öka såväl SR-B1 receptorn som tar emot HDL-kolesterol från periferin och uttrycket av 7a-hydroxylase som i levern ombildar kolesterol till gallsyra. Dessutom ökar uttrycket av transportören ABCG5/ABCG8 som transporterar kolesterol till gallan så att den fekala utsöndringen av kolesterol via gallan ökas.
Tidigare studier av naturligt förekommande sköldkörtelhormonmetaboliter, eller syntetiska sköldkörtelhormonanaloger, har bekräftat deras kolesterolsänkande egenskaper. Utvecklingen av några av dessa läkemedel har dock avbrutits till följd av negativa sköldkörtelhormonrelaterade biverkningar på till exempel hjärtat (D-tyroxin) och skelettet (tiratricol). Karo Bio har med eprotirome eftersträvat att utveckla en leverselektiv sköldkörtelhormonanalog i syfte att undvika dessa biverkningar.
Om Karo Bio
Karo Bio är ett forsknings- och utvecklingsbolag som specialiserat sig på endokrinologi och kärnreceptorer som målprotein för utveckling av nya läkemedel. Företaget har en projektportfölj med innovativa läkemedelssubstanser primärt inom kardiovaskulära, CNS-relaterade och inflammatoriska sjukdomar samt kvinnosjukdomar. Inom dessa områden finns det betydande marknadsmöjligheter och ett tydligt behov av läkemedel med nya verkningsmekanismer. Karo Bio utvecklar substanser avsedda för breda patientgrupper till klinisk fas II före utlicensiering. Inom terapeutiska nischområden har Karo Bio kapacitet att ta utvalda substanser till sen klinisk utvecklingsfas och eventuellt även hela vägen till marknaden. Utöver egna projekt har Karo Bio tre strategiska samarbeten med internationella läkemedelsföretag för utveckling av innovativa behandlingar av vanligt förekommande sjukdomar. Karo Bio är noterat på NASDAQ OMX Stockholm sedan 1998 (Reuters: KARO.ST).
Detta pressmeddelande finns också tillgängligt på: www.karobio.se och www.newsroom.cision.com
Denna information skickades av Cision http://www.cisionwire.se
http://www.cisionwire.se/karo-bio/the-new-england-journal-of-medicine-publicerar-kliniska-resultat-for-karo-bios-kolesterolsankande-lakemedelskandidat-eprotirome
Följande filer finns att ladda ned:
känns som om vattnet gick hos en gravid;))) synd om ture tratt nu:))
http://www.svd.se/nyheter/inrikes/ny-behandling-sanker-blodfetter_4407845.svd
Artikeln uppmärksammas även av annan media... Kanske det rör sig lite uppåt i morgon för er
Jo men där satt den !!
Inte en dag för tidigt, tack för delgivandet inZaire,
det värmer.. Tror också att den ger effekt på kursen, då sådan nyhet gör fonderna uppmärksamma..
Vädrar man inte lite vårkänslor hos KB ?? ;)
Nu kommer Ture Tratt att få äta både skit och hatt..hahaha..
KB gjorde som dom gjorde med POW.. men denna gång stängde de igen käften på Ture =)
Hehe passa på och sälj på tuppjucket efter denna ickenyhet. Snart dags att skicka in mer flis i svarta hålet KB och då försöker man pressa fram sk "nyheter" hehe. Lycka till.
Bra exponering i dag utan tvekan och att det blev anrika och "tunga" NEJM är ju inte helt fel, men det kanske var ändå lite väntat iom de fina resultaten. Nu får vi se hur lång tid det tar för FDA och potentiella partners att få tummen ur... ;)
Efter NEJM , blir det extra köp när US öppnar...
Om ni gjorde som jag efter springmans blogg, köpte Karo till 6,95 eller strax däröver, tacka honom. Tack springman, jag sålde på 8:20. Personligen tycker jag att bloggen är till för att vi ska tjäna pengar, inte kasta skit på varandra. Än en gång, tack springman !
Hemsöborna,
Kanske gjorde du rätt ? Jag inbillar mig att en sådan här spridd nyhet verkar kanske 3 veckor, sedan kommer lite andra triggers, och rätt som det är någon typ av FED besked. Summa sumarium vi raskar norrut ett bra stycke, så jag stannar kvar och avvaktar..
Klas Palin är en klok man där han skriver i dagens Trends samt i gårdagens Today.
I övrigt finns inte mycket annat att tillägga än att publiceringen av den 11 sidor långa vetenskapliga artikeln i NEJM är en stark validering av hela bolagets forskningsplattform men naturligtvis i synnerhet av Eprotirome.
Ska vid tillfälle lyfta fram extra intressanta delar av publikationen, men ser inte att det är angeläget här eftersom de stora dragen av resultaten redan framlagts ett otal tillfällen sedan de tillkännagavs 08. Jag har läst många publikationer och kan dock säga att det är en extremt genomarbetad sådan med ett antal mycket respektingivande medförfattare av internationell tyngd.
Go Karo Go